Аминогликозиды, фторхинолоны, макролиды и другие группы антибактериальных препаратов

января, 25 2010 15 028 views 0

Аминогликозиды, классификация, спектр действия

«Старые»,  I  поколение: стрептомицин, канамицин, неомицин, мономицин -         высокотоксичны, низкоэффективны, применяются редко по узким показаниям (для местной терапии, для лечения особоопасных инфекций, стрептомицин - в лечении туберкулеза).

«Новые», II поколение: гентамицин (гарамицин), широкий СД с преимущественным действием на грам(–) флору. Бактерицидная активность дозозависима. В настоящее время высок уровень антибиотикорезистентности к гентамицину, особенно у госпитальной флоры.

III поколение: сизомицин, тобрамицин (бруламицин), амикацин (амикин, биклин), нетилмицин (нетромицин). ШСД с более широким спектром грам(–) флоры, включая большинство проблемных энтеробактерий и многие НГОБ. Применяются при кишечной, абдоминальной и уроинфекции, в сочетании с перекрывающими грам(+) спектр АБ (чаще с β-лактамами) используются для эмпирической стартовой терапии многих тяжелых инфекций. Пробелы в спектре: анаэробы, многие грам(+) бактерии.

Перекрестная устойчивость аминогликозидов, как правило, не распространяется на представителей последующего поколения.

Бактерицидное действие оказывают на покоящуюся клетку – поэтому возможна эффективная комбинация с бактериостатиками.

Фторхинолоны, классификация, спектр действия

Классификация хинолонов/фторхинолонов.

I. Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота (неграм, невиграмон), оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиевая кислота (палин). Активны в в основном в отношении грам(–)флоры  (семейство enterobacteriaceae).

Используются как уросептики, налидиксовая кислота в лечении детских ОКИ.

II. «Грамотрицательные» фторхинолоны Норфлоксацин (нолицин, норилет)
ципрофлоксацин  (ципробай, ципролет, ципринол, цифран) пефлоксацин (абактал, перти) офлоксацин (таривид, заноцин) ломефлоксацин (максаквин). Появляется широкий спектр действия: грам(–) флора, некоторая грам(+) флора (s. Aureus), низкая активность против  Str.  Pneumoniae, m.  Pneumoniae, chl.  Pneumoniae

III. «Респираторные» фторхинолоны: левофлоксацин
спарфлоксацин. Активность против кокковой флоры (включая str.  Pneumoniae) и атипичной флоры (m. Pneumoniae, chl.  Pneumoniae).

IV. «Респираторные» и «антианаэробные» фторхинолоны (трифторированные): моксифлоксацин. Активность в отношении
грам(–), грам(+), атипичной флоры, анаэробов.

Фторхинолоны как препараты широкого СД, включающего и многие полирезистентные микробы, используются как препараты первого ряда для эмпирической терапии тяжелых инфекций, «профилактике» бактериальных инфекций при нейтропениях, иммунодефицитах и онкозаболеваниях. Учитывая низкую токсичность и благоприятную фармакокинетику, могут быть использованы для длительной терапии бактериальных инфекций.

Пробелы в антибактериальном спектре: энтерококки и другие резистентные грам(+) кокки (Staphylococci, в т.ч. MRS, Streptococci), некоторые штаммы Pseudomonas spp. и другие НГОБ.

Ограниченное применение в педиатрии из-за потенциальной артротоксич-ности.

Макролиды, классификация, спектр действия

Классификация макролидов.

Размер лактонного кольца в молекуле 14-членное

Нативные: эритромицин, олеандомицин, спореамицин

Полусинтетические: рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), диритромицин (динабак), окситромицин флуритромицин даверицин.

Размер лактонного кольца в молекуле 15-членное

Полусинтетические: азитромицин  (сумамед)

Размер лактонного кольца в молекуле 16-членное

Нативные: йозамицин (джозамицин), спирамицин (ровамицин), мидекамицин (макропен), китазамицин (ейкамицин).

Полусинтетические: рокитамицин, миокамицин.

Спектр действия: преимущественно на грам(+) флору. Включает внутри-клеточные возбудители бронхолегочных и урогенитальных инфекций – уреа-, микоплазмы, хламидии (что объясняется тканевым и внутриклеточным накоплением макролидов, наличием выраженного постантибиотического эффекта). Также действует на многие анаэробы некоторые и грам(–) бактерии, (Neisseria, Haemophilus, Moraxella, Legionella, B. pertussis, H. pylori). Используются при лечении инфекций ЛОР-органов, нижних дыхательных путей (типичные и атипичные пневмонии), урогенитальных инфекциях, инфекциях кожи и мягких тканей.

Спирамицин применяется  при токсоплазмозе.

Натамицин – противогрибковый макролид. Большой пробел в спектре действия – энтеробактерии.

Характеризуются высокой биодоступностью – могут применяться перораль-но, и весьма низкой токсичностью. При значительном повышении дозы могут оказывать бактерицидное действие. Нативные препараты довольно быстро развивают резистентность.

Линкозамиды: линкомицин (линкоцин),  клиндамицин (далацин С, клеоцин, климицин)

Спектр действия узкий: грам(+) флора (исключая MRS и энтерококков) , неспорообразующие анаэробы (включая большинство штаммов B. fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении простейших (T. gondii, P. carinii, P. falciparum). Применяются при инфекциях костей, суставов, кожи и мягких тканей, дыхательной системы, инфекциях органов малого таза и абдоминальных, местно при бактериальном вагинозе и тяжёлой угревой сыпи.

Применяются как препараты второго ряда, учитывая быстрое формирование к ним резистентности (особенно у стафилококков), возможность перекрёстной резистентности с макролидами и вызываемый дисбиоз ЖКТ (вплоть до развития псевдомембразного колита).

 

Другие группы антибиотиков, классификация, спектр действия

Тетрациклины

Природные короткого действия: тетрациклин, окситетрациклин (террамицин)

Полусинтетические средней продолжительности: метациклин (рондомицин). Длительного действия доксициклин (вибрамицин, юнидокс), миноциклин (клиномицин).

Комплексные: эрициклин (тетрациклин+эритромицин), олететрин = тетраолеан (тетрациклин+олеандомицин).

Спектр действия широкий. Однако из-за развития устойчивых штаммов, в настоящее время применение ограничено. Сохраняют значение при хламидиозах, риккетсиозах, некоторых зоонозных инфекциях, Лайм-боррелиозе.

Из-за влияния на формирование зубной эмали не рекомендуется применение у детей до 8 лет.

Хлорамфеникол (левомицетин) и его соли (стеарат, сукцинат)

Широкий СД. Частота встречаемости резистентных штаммов варьирует на различных территориях и в различных стационарах.

Клиническое применение в настоящее время ограничено, в особенности в педиатрической практике, из-за возможности развития серьёзных побочных реакций, в первую очередь токсического влияния на костный мозг.

Применяется при лечении менингита, риккетсиозов, сальмонеллёза и анаэробных инфекций. Используется как препарат второго ряда.

Полимиксины (группа полипептидов)

Полимиксин В сульфат (аэроспорин)

Полимиксин Е (колистин)

Полимиксин М сульфат

Узкий спектр: грам(–) флора (включая клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойную палочку) и некоторые анаэробы. Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грам(–) кокки и вся грам (+) флора.

Высокотоксичны – применяются ограниченно. Парентеральная форма (полимиксин В) используется при тяжёлой грам(–) госпитальной инфекции (включая синегнойную, исключая протейную) при её устойчивости к другим АБ или непереносимости других АБ.

Местно (все полимиксины) применяются при раневой и ожоговой синегнойной инфекции, бактериальных инфекциях глаз и наружном отите.

Для терапии кишечных инфекций в настоящее время не применяются.

Гликопептиды (группа полипептидов)

Ванкомицин, ейкопланин, ристомицина сульфат (ристоципин, спонтин)

Узкий спектр: полирезистентные (даже к карбапенемам) грам(+) кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки).

Показания:

  • системные стафило- и энтерококковые инфекции (эндокардит, сепсис);
  • локализованные госпитальные инфекции: кожи и мягких тканей, пневмония, остеомиелит, пластик-ассоциированные инфекции, абсцессы паренхиматозных органов;
  • пациенты с высоким риском грам(+) суперинфекций после терапии антибиотиками широкого спектра, не перекрывающими этот спектр;
  • внутрь ванкомицин применяют при стафилококковом (вызванном MRS) энтероколите, псевдомембранозном энтероколите (Cl. dificile).

Используются только в стационаре.

Оксазолидиноны (линезолид)

Подобно гликопептидам, основное значение имеет как препарат для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грам(+) кокками (включая MRS и VRE). На большинство грам(–) микробов не действует.

Используются только в стационаре.

Фузидины (Фузидиевая кислота и её соли)

Узкий спектр активности, основное значение имеет как резервный антистафилококковый (включая MRS) препарат, используемый при устойчивости к β-лактамам или при аллергии к ним.

Мупироцин (бактробан)

Активный в отношении большинства штаммов стафилококков (включая MRS и другие резистентные).

Неактивен в отношении энтерококков, Enterobacteriaceae, НГОБ и анаэробов.

В связи с уникальностью механизма действия практически полностью отсутствует перекрёстная резистентность с другими классами АБ. Применяется только местно в виде мази. Для лечения инфекций кожи, при ожогах, наружном отите, для предоперационной подготовки раны, профилактики катетер-ассоциированных инфекций, препарат выбора для санации носительства MRS среди сотрудников лечебных учреждений.

Рифампицины

Рифампицин (рифамицин SV, рифаприм, бенемицин, рифадит, тубацин). Рифабутин

Широкий спектр, наибольшая активность в отношении микобактерий и грам(+) кокков. Быстрое развитие устойчивости ограничивает показания к применению. Преимущественно должен использоваться при туберкулёзе/микобактериозах и, в редких случаях, при тяжёлых формах некоторых других инфекций, если неэффективна терапия альтернативными препаратами.

Классификация сульфаниламидов (по длительности действия).

Резорбтивного действия

короткого действияТ1/2 <10часов

средней продолжительностиТ1/2 10-24часов

длительного действия Т1/2 24-48часов

сверхдлительного действия Т1/2 >48часов

местного применения

комбинации с триметапримом

сульфаметоксазола ко-тримаксозол (бактрим, берлоцид, бисептол, гросептол, септрин), сульфадимезина потесептил (дитримин), сульфаметрола ,лидаприм, сульфамонометоксина сульфатон

комбинации с 5-аминосалициловой кислотой

Спектр действия СУЛЬФАНИЛАМИДОВ. Изначально были активны в отношении широкого спектра возбудителей. Но после многолетнего использования большинство микроорганизмов выработали резистентность. Плюс природной устойчивостью обладают энтерококки, НГОБ и большинство анаэробов. Серебросодержащие препараты активны против многих возбудителей раневых инфекций.

Клиническое использование в настоящее время весьма ограничено. Системные препараты применяются для терапии нокардиоза, токсоплазмоза (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином), хлорохин-устойчивой тропической малярии (в сочетании с пириметамином), для профилактики чумы. Местные препараты применяют в комплексном лечении ожогов, трофических язв и пролежней.

 

Спектр действия КО-ТРИМОКСАЗОЛА. Широкий СД, включает многие грам(+) и грам(–) аэробные микробы. Природной резистентностью обладают энтерококки, Ps. aeruginiosae, гонококки и анаэробы. Выражена приобретённая резистентность ко многим распространённым патогенам.

Применяется при стафилококковых инфекциях, некоторых НГОБ-инфек-циях (Ps. cepacia и S. maltophilia), нокардиозе, токсоплазмозе, бруцеллёзе, пневмоцистной пневмонии (лечение и профилактика), респираторных инфекциях (S. aureus, H. influenzae). В регионах с низким уровнем резистентности применяется при кишечных инфекциях и внебольничных инфекциях мочевыводящих путей.

Синергизм триметоприма и сульфаниламида in vivo не проявляется. Активность ко-тримоксазола определяется главным образом наличием триметоприма. Сульфаниламидный компонент имеет значение только при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе и нокардиозе, в остальных случаях его присутствие лишь предопределяет наличие нежелательных реакций.

Нитроимидазолы

для системного применения метронидазол (трихопол, клион, метрогил) тинидазол (фазижин) орнидазол (тиберал) секнидазол

для местного применения тернидазол

Высокоактивны в отношении большинства анаэробов (как грам(–), так и грам(+), включая B. fragilis и Cl. dificile), простейших (амёбы, лямблии, лейшмании, трипаносомы), а также H. pylori.

Применяются системно при анаэробных или смешанных аэробно-анаэробных инфекциях различной локализации (нижних дыхательных путей, ЦНС, полости рта, абдоминальных и малого таза, профилактически при абдоминальных и гинекологических вмешательствах) и протозойных инфекциях. Местно при вагинитах, бактериальном вагинозе, розовых угрях, себорейной экземе.

Метронидазол применяют внутрь (образует в кишечнике активные метаболиты) при псевдомембранозном колите (Cl. dificile) или любой диарее, развившейся на фоне АБТ, в т.ч. и без высева анаэробов.

Нитрофураны

Нитрофурантоин (фурадонин)Фуразидин (фурагин, солафур) Нифуроксазид (эрцефурил, диастат) Фуразолидон      нифурател (макмирор) Нитрофурал (фурациллин) Фуралтадон (фуразолин) Мазь хинифурила

Широкий СД: многие грам(–) бактерии (кроме резистентных энтеробактерий и НГОБ), грам(+) бактерии (кроме энтерококков), некоторые анаэробы, грибы рода Candida, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии).

Уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков, применяются при лечении острых неосложнённых форм инфекций. Главным образом являются мочевыми антисептиками. Применяются при инфекции нижних отделов мочевыводящих путей и для профилактики инфекционных осложнений при урологических инвазивных вмешательствах (нитрофурантоин, фуразидин). При лечении кишечных инфекций (нифуроксазид), трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател). Местно для промывания ран и полостей (фуразидин).

Антибиотики других групп: Фосфомицин (фосфомицина трометамол), диоксидин, нитроксолин (5-нок), спектиномицин (тробицин), фузафунгин (биопарокс) и др.

Похожие записи
Добавить комментарий