Антиретровирусные препараты: классификация, механизм действия, побочные эффекты

Жизненный цикл ВИЧ и мишени действия АРВ препаратов.

К настоящему времени достаточно полно изучен жизненный цикл ВИЧ, определены его ключевые этапы и потенциальные мишени для действия АРВ препаратов.

Доступные препараты воздействуют на несколько различных этапов репликации ВИЧ (проникновение, синтез белка и протеолиз белка), что позволяет при их комплексном применении достигать длительного подавления вирусной репликации.

Этап жизненного цикла ВИЧ	Связанные с ним молекулы и процессы	Блокирующие препараты
рецепция CD4	CD4-рецептор	ингибиторы CD4 **
рецепция CD4	gp120 ВИЧ	ингибиторы gp120 **
ко-рецепция CCR4	хемокиновые ко-рецепторы Т-лимфоцита и макрофага	ингибиторы CCR4 **
слияние	конформация gp41 ВИЧ с формированием трансмембранного канала для входа вируса в клетку	ингибиторы слияния, или фузии (ИФ) *
интеграция в геном клетки хозяина	интеграза ВИЧ	ингибиторы интегразы
обратная транскрипция	построение молекулы ДНК на матрице вирусной РНК с помощью обратной транскриптазы	ингибиторы активности эндонуклеазного сайта обратной транскриптазы
синтез белковой молекулы	конформация полимеразного сайта обратной транскриптазы	ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) *
синтез белковой молекулы	построение белковой цепи на полимеразном сайте обратной транскриптазы	нуклеозидные/ нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) *
протеолиз единой белковой молекулы	протеаза ВИЧ	ингибиторы протеазы (ИП) *
сборка вирионов и выход из клетки	самопроизвольный процесс

Примечания. * — используемые в клинической практике группы препаратов; ** — препараты находятся на стадии клинических испытаний

АРВ препараты бывают трех основных классов:

НИОТ (нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы);
ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) и
ИП (ингибиторы протеазы).

В настоящее время в клинической практике имеются препараты нового класса – ингибиторы входа и слияния, а также проходят клинические испытания препараты других классов.

Классификация АРВ препаратов

Класс препаратов	Аббревиатура	Химическое название	Торговые названия
НИОТ (нуклеозидные/ нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы)	AZT (или ZDV)	азидотимидин (зидовудин)	ретровир, азидотимидин*, тимазид*
	3ТС (или LMV)	ламивудин	эпивир, ламивир***
	ddI	диданозин	видекс, дивир***
	ddC	зальцитабин	хивид, замицит****
	d4Т	ставудин	зерит, ставир***
	ABC	абакавир	зиаген*
	TDF	тенофовир	виреад*
	FTC	имтрицитабин	эмтрива*
	(AZT+3TC)	(комбинированные НИОТ)	комбивир, дуовир***
	(AZT+3TC+ABC)		тризивир*
	(3TC+ABC)		кивекса, эпзиком
	(FTC+TDF)		трувада*
ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)	NVP	невирапин	вирамун, невимун***
	DLV	делавердин	рескриптор*
	EFV (или EFZ)	эфавиренц	сустива, стокрин, эфавир**
	(AZT+3TC+NVP)	(комбинация ННИОТ +2НИОТ)	дуовир-N**
	(AZT+d4Т+NVP)		триомун**
	(TDF+FTC+EFV)		атрипла*
ИП (ингибиторы протеазы)	SQV-HGC	саквинавир твердые капсулы	инвираза*
	SQV-SGC	саквинавир мягкие капсулы	фортоваза*
	/r (или RTV)	ритонавир	норвир*
	IDV	индинавир	криксиван*
	NFV	нельфинавир	вирасепт, нелвир***
	LPV/r	лопинавир/ ритонавир	калетра*
	APV	ампренавир	агенераза*
	FPV (или f-APV)	фосампренавир	лексива*
	ATV (или ATZ)	атазанавир	рейатаз*
	TPV	типранавир	аптивус*
	TMC114	дарунавир	презиста*
ИС (ингибиторы входа и слияния)	ENF (или T-20)	инфувиртид	фьюжн*
ИС (ингибиторы входа и слияния)	MVC	maraviroc	selzentry*

Примечания. В рамках классов отдельные препараты приведены в порядке их появления в клинической практике. Торговые названия используемых / использовавшихся в Беларуси препаратов отмечены жирным шрифтом. Звездочками отмечены: (*) – брэндовые (выпускаемые непосредственно разработчиком) препараты, (**) – дженерические аналоги с установленной биоэквивалентностью брэндовым препаратам (прошедшие преквалификацию ВОЗ), (***) – дженерические аналоги, не прошедшие преквалификацию ВОЗ.