Характеристика осложнений антибактериальной терапии исходя из патогенеза
Использование антибиотиков (АБ), как и других лекарственных препаратов, сопряжено с опасностью развития побочных эффекты. Побочные эффекты АБ могут быть разнообразными: передозировка, специфические побочные эффекты, непереносимость, вторичный лекарственный эффект, взаимодействие лекарств, идиосинкразия, психогенные реакции, тератогенный и канцерогенный эффекты, аллергические и ложноаллергические реакции.
Большая их часть обусловлена ошибками врача: невниманием к указанным прямым токсическим побочным действиям, игнорированием сопутствующей патологии, неправильным комбинирование препаратов и т.д.
Аллергии. Встречаются при использовании всех групп препаратов, но наиболее характерны для β-лактамов. Перекрестные аллергические реакции у некоторых антибиотиков (например, у β-лактамов) выражены, однако их теоретическая вероятность не является абсолютным противопоказанием к использованию последующей группы препарата β-лактамов.
Осложнения химиотерапевтического действия
- Реакция бактериолиза – по сути инфекционно-токсический шок в ответ на высвобождение эндотоксина при массивном разрушении микробов после дачи ударной дозы бактерицидного АБ. Наиболее значима при использовании АБ, вызывающих быстрый лизис и филаментацию бактерий (пенициллины, цефалоспорины, хинолоны); практически отсутствует у карбапенемов (сферопластная трансформация бактерий), монобактамов, аминогликозидов и полимиксинов (прототип эндотоксинсвязывающих АБ).
- Дисбиоз – угнетение нормального биоценоза с развитием суперинфекций, чаще УПМ-флорой: стафилококковый энтероколит, кандидамикоз, псевдомембранозный колит (ПМК), вызываемый Cl. difficile, и др.
- Подавление некоторыми АБ различных звеньев иммунитета, естественно развиваемого организмом в ответ на инфекцию.
Прямое специфическое действие на организм
Токсичность, как правило, дозазависима, проявляется при длительных курсах и проходит после отмены препаратов. Однако есть необратимые (например, вызванная аминогликозидами ототоксичность) и недозазависимые (апластическая анемия при использовании хлорамфеникола) эффекты.
Из-за серьезного влияния на растущий организм ряд АБ не рекомендуются к применению у детей – тетрациклины (нарушают рост костей и зубов), хлорамфеникол (миелотоксическое действие, «серый коллапс» у новорожденных), фторхинолоны (предполагаемое нарушение роста костей и хрящевой ткани), сульфаниламиды (миелотоксическое действие, вытеснение билирубина из связи с альбумином).
Многие препараты в высокой концентрации, которая создается на поверхности головного или спинного мозга, оказывают токсическое действие на ЦНС. Например, пенициллины могут вызвать эпилептические припадки и энцефалопатию. Имеются сообщения, что при эндолюмбальном введении ряда препаратов возникали парестезии, радикулит и поперечный миелит. Известны также случаи арахноидита после повторного интратекального введения антибиотиков.
Характеристика осложнений антибактериальной терапии исходя из разных групп антибактериальных препаратов
Характеристика осложнений антибактериальной терапии исходя из разных групп антибактериальных препаратов представлена в табл. 2.
Возможные побочные эффекты антибиотиков
|
побочный эффект |
для какой группы наиболее характерен |
|
| аллергические реакции (чаще всего кожные реакции: зуд, дерматит, в единичных случаях – до анафилактического шока) | b-лактамы | |
| эозинофилия и изменения в биохимическом анализе крови (обычно – незначительное и транзиторное повышение трансаминаз, креатинина, мочевины и др.) | для всех групп АБ | |
| боли в животе, тошнота, снижение аппетита, неспецифическая диарея, другие диспептические расстройства | при пероральном применении:
макролиды (особенно – эритромицин), тетрациклины, фторхинолоны, линкозамиды (особенно – клиндамицин), нитрофураны, рифампицин, нитроимидазолы |
|
| нефротоксическое действие (обычно – изменения в общем анализе мочи) | аминогликозиды, некоторые цефалоспорины (цефалотин, цефамандол), полимиксины (при парентеральном применении) | |
| ототоксичность | аминогликозиды | |
| кандидоз и дисбактериоз | для всех групп АБ при длительном применении | |
| угнетение кроветворения | хлорамфеникол, ко-тримоксазол, сульфаниламиды | |
| угнетение иммунной системы | хлорамфеникол, ко-тримоксазол, сульфаниламиды | |
| угнетение роста
соединительной ткани (хрящей, связок, зубов) |
фторхинолоны, тетрациклины | |
| угнетение свертывающей системы крови | «антипсевдомонадные» пенициллины, парентеральные цефалоспорины с МТТ-группой (цефоперазон, цефамандол, цефотетан, цефметазол) | |
| нейротоксичность | нитрофураны, полимиксин В, нитроимидазолы, фторхинолоны, линкозамиды, сизомицин | |
| псевдомембранозный колит | клиндамицин, аминопенициллины, цефалоспорины II-III (особенно пероральные) | |
Некоторые побочные эффекты разных групп АБ
| пенициллины | малотоксичны, но:
высока вероятность аллергических реакций возможно развитие дисбиоза кишечника в высоких дозах возм. судороги и др. проявления энцефалопатии |
| цефалоспорины | малотоксичны:
аллергические реакции (иногда перекрестные с пенициллинами) и дисбиоз кишечника (до ПМК) транзиторные тромбо-, нейтропении и интерстициальный нефрит при длительных курсах (не рекомендуют сочетать с нефротоксич-ными препаратами, в первую очередь петлевыми диуретиками) гипопротромбинемия (цефамандол, цефоперазон) дисульфирамоподобн. действие при приеме алкоголя (цефоперазон) |
| карбапенемы | малотоксичны:
диспепсии кишечника имипенем повышает судорожную готовность ЦНС частично перекрестная аллергия с другими β-лактамами |
| амино-гликозиды | токсичны (токсичность снижается от I к III поколению):
нефротоксичность – поражение проксим. канальцев – развивается у 5-30%, всегда обратима (опасность высока у пожилых, при нефропатологии, длительной терапии и сочетании с нефротоксичны-ми препаратами – петлевыми диуретиками, гликопептидами и др.) отовестибулотоксичность (ототоксичность необратима, требуется осторожность при назначении лицам с имеющейся отопатологией) применение вместе с миорелаксантами может повлечь развитие нейро-мышечной блокады с дыхательной недостаточностью потенциальная тератогенность |
| макролиды | малотоксичны:
слабовыраженная диспепсия флебиты при в/в введении эритромицина |
| фторхинолоны | малотоксичны:
не рекомендуется использовать без строгих показаний у детей до 12 лет из-за теоретически возможного токсического действия на растущую соединительную ткань (показана артротоксичность в опытах на неполовозрелых животных) возможна фотосенсибилизация с развитием дерматоза слабовыраженная диспепсия головные боли, удлинение интервала QT, сердечные аритмии |
| линкозамиды | существенные побочные эффекты:
высока вероятность развития дисбиоза кишечника, вплоть до ПМК (в том числе и при парентеральном введении, и после местных аппликаций), чаще при использовании линкомицина – поэтому применяют только как резервные препараты |
| тетрациклины | токсичны:
не рекомендуются у детей до 8 лет в связи с желтым окрашиванием растущих зубов (комплексирование с кальцием в зубной ткани) в высоких дозах вызывают панкреатит и стеатоз печени потенциальная тератогенность |
| хлорамфеникол | токсичен:
апластическая анемия (встречается 1:40.000, дозанезависима, может развиться и после отмены препарата, абсолютно фатальна) гемопоэтическая токсичность (преимущественное действие на красный росток, значима при курсах >10дней, обратима) grey syndrome (серого ребенка) – острый циркуляторный коллапс при передозировке (часто у новорожденных до 1мес жизни из-за низкой активности метаболизирующей его глюкуронидазы) кишечная диспепсия при приеме внутрь |
| гликопептиды | высокотоксичны:
нефротоксичность (гематурия, протеинурия, или даже ОПН при комбинации с аминогликозидами или при использовании>3недель в высокой дозе) гематологические нарушения (переходящие нейтро-, тромбопении) ототоксичность различные аллергические реакции, вплоть до шока местные связанные с инфузией проявления (тромбофлебиты, red-man syndrome (красной шеи): при быстром в/в введении препарата – покраснение кожи плечевого пояса, спазм грудной мускулатуры и затруднение дыхания) сердечно-сосудистые (гипотензия, описана остановка сердца) |
| сульфаниламиды | токсичны:
кожные реакции (до синдрома токсического эпидермолиза) ядерная желтуха при использовании у детей до 2мес, особенно у недоношенных или имеющих физиологическую желтуху (теоретически сульфаниламид препятствует связыванию билирубина альбумином сыворотки) депрессия кроветворения (нейтро- и тромбопении) нефротоксичность гепатотоксичность, диспепсии |
| ко-тримоксазол | побочные эффекты главным образом обусловлены сульфаниламидным компонентом |
| нитро-
имидазолы |
металлический вкус во рту и диспепсии
головокружения, парестезии (при длительном использовании в высоких дозах может развиться периферическая нейропатия) риск развития нейтропении флебиты при в/в введении |