Метаболические болезни с синдромом гепатита:
Клиническая манифестация вследствие гепатобилиарной дисфункции из-за болезней обмена может быть очень разнообразной. Однако существует симптомокомплекс, при котором необходимо обследование для исключения метаболических заболеваний.
Состояния, при которых необходимо обследование для исключения метаболических заболеваний:
- Желтуха, гепатомегалия (±спленомегалия), фульминантная печеночная недостаточность
- Гипогликемия, органический ацидоз, лактат ацидоз, гипераммониемия, кровоточивость (коагулопатия)
- Рецидивирующая рвота, плохая прибавка в весе, малый рост, дисморфизм
- Задержка психомоторного развития, гипотония, прогрессирующая нейромышечная дезориентация, судороги
- Сердечная дисфункция/недостаточность, необычный запах биологических жидкостей и секретов, катаракта
Спектр патологических нарушений при такого рода метаболических нарушениях включает:
1) повреждение гепатоцита с соответствующим нарушением метаболической функции, часто приводящие к развитию цирроза и/или опухоли
2) накопление липидов, гликогена или др. продуктов с гепатомегалией и определенными осложнениями нарушенного метаболизма: (снижение глюкозы и т.д.)
3) отсутствие структурных изменений, в то время как клиническая симптоматика напоминает инфекцию, интоксикацию, гематологические и иммунологические заболевания
Нарушения метаболизма с манифестацией поражения печени могут быть связаны с различными звеньями нарушения обмена:
Нарушение углеводного метаболизма
- Галактоземия
- Фруктоземия
- Болезни накопления гликогена (болезнь Гирке, болезнь Помпе, болезнь Кори и др.).
- Мукоплисахаридозы (болезнь Гурлер, болезнь Хантер и др.)
Нарушение метаболизма аминокислот и протеина
- Нарушения метаболизма тирозина
- Врожденные дефекты энзимов цикла мочевины
Нарушения липидного метаболизма
- Болезнь Вольмана
- Болезнь накопления эфиров холестерина
- болезнь Гоше
- болезнь Нимана –Пика и др.
Нарушение метаболизма желчных кислот
- Дефицит изомеразы
- Дефицит редуктазы
- Синдром Целлвегера
Нарушения метаболизма металлов
- Болезнь Коновалова-Вильсона, обычно диагностируется после 5 лет (диагностируется в Белоруссии)
- Печеночное накопление меди
- Индийский детский цирроз
- Перинатальный гемохроматоз
Нарушение метаболизма билирубина
- Синдром Криглера-Наяра 1 и 2 типа (недостаточность фермента УДФГТ) встречается у новорожденных.
- Синдром Жильбера (встречается в подростковом и молодом возрасте)
- Синдром Дубина — Джонсона — увеличение конъюгированного билирубина
- Синдром Ротора — увеличение конъюгированного билирубина.
Прочие болезни с синдромом гепатита
Недостаточность a1-антитрипсина
Недостаточность a1-антитрипсина – заболевание, которое связано с мутациями в гене, детерминирующем синтез a1-антитрипсина, который ингибирует трипсин и другие протеазы. Его недостаточность приводит к повышению активности этих ферментов, в особенности эластазы нейтрофилов. Главной мишенью ферментов служат легкие с развитием эмфиземы и печень с различными вариантами патологии. Возможно как быстрое прогрессирование заболевания с развитием печеночной недостаточности, так и обратное развитие болезни с выздоровлением. Недостаточность a1-антитрипсина может сочетаться с различными аутоиммунными заболеваниями. В диагностике используют определение содержания a1-антитрипсина и его генотипа в сыворотке крови.
Муковисцидоз
Муковисцидоз – характеризуется патологией печени, поджелудочной железы, почек, диареей, респираторной рецидивирующей патологией. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген, ответственный за развитие заболевания, кодирует трансмембранный белок, регулирующий ионную проводимость. В итоге образуются секреты экзокринных желез с повышенной вязкостью и нарушенным содержанием натрия, хлоридов и кальция. Желтуха развивается в периоде новорожденности, сочетается с мекониевой кишечной непроходимостью. Поражение печени выявляется у 20% больных, прогрессирует от стеатоза до билиарного цирроза. В диагностике используется потовая Cl-проба, а также методы генодиагностики.
Эритропоэтические протопорфирии
Эритропоэтические протопорфирии – группа заболеваний, обусловленных дефектом в синтезе гема, при которых накапливаются порфирины., что способствует поражению печени, развитию неврологических и кожных проявлений.
Для установления специфического диагноза (метаболические заболевания) a1-антитрипсин (содержание и генотип)
- потовая Cl-проба
- метаболический скрининг
- ТТГ, Т4
- Сывороточное железо, ферритин и трансферрин
- исследование сыворотки крови и мочи на желчные кислоты и их предшественники
- эритроцитарная галактоза-1-фосфат уридил трансфераза
- медь, церулоплазмин в сыворотке крови, медь в суточной моче
- R-исследование длинных костей и черепа для врожденных инфекций, груди — для заболеваний легких и сердца, а также УЗИ сердца
- Исследование активностей лизосомных ферментов в лейкоцитах крови, кожных фибробластах и поиск клеток «накопления» в пунктате костного мозга при подозрении на болезни накопления
Включение в обследование неонатальной патологии печени всего комплекса обследования для выявления причины заболевания является абсолютно необходимым, поскольку в настоящее время существует достаточно обширный перечень заболеваний, при которых возможна эффективная терапия.
