Этиология
Геном вируса Гепатита С принадлежит семейству Flaviviridae, состоит из одноцепочечной РНК размером около 9400 оснований, кодирующей структурные и неструктурные белки. Гетерогенность генома, особенно его структурных участков, является особенностью этого вируса, осложняя серологический диагноз и затрудняя разработку вакцин. Для вируса характерна высокая вариабельность, высокая частота мутаций. В классификации P.Simmonds предложена номенклатура ‘’типов’’ (относящаяся к главным ветвям филогенетического дерева из геномных или субгеномных областей генома) и ‘’подтипов’’ (относящихся к более тесно взаимосвязанным последовательностям внутри основной группы). Известные типы обозначаются от 1 до 6 и подтипы как a, b, c. Настоящая система номенклатуры включает 6 главных генетических групп и несколько подгрупп, число которых варьирует в зависимости от обозначенной системы, однако уже было идентифицировано более 100 подтипов. У заболевших ГС вирус представлен как спектр родственных геномов, обозначаемых как мультиварианты. Неясна роль длительности заболевания, уровня виремии и этиотропной терапии в формировании множества мультивариантов.
Эпидемиология
Гепатита С представляет глобальную проблему здравоохранения, частота выявления анти-ВГС колеблется от 0,2 до 15-20% среди населения различных географических регионов. В РБ частота вирусоносительства у доноров составляет менее 1 %.
ГС, сохраняя общие для парентеральных гепатитов пути передачи инфекции, имеет и свои особенности.
Кровь — важнейший источник контаминации вируса гепатита С. Как нозокомиальная инфекция гепатита С сохранил свое значение среди групп риска: гемофиликов, онкогематологических больных, у пациентов центров гемодиализа и трансплантаций, а также у больных с иммунодефицитом и у медиков. В настоящее время большинство свежих заболеваний гепатита С связано с внутривенным использованием наркотиков.
Риск перинатального инфицирования вирусом гепатита С – в пределах 5%, при этом отмечается более высокая частота вертикального пути передачи ВГС у ВИЧ-позитивных.
Лабораторная диагностика
Основным серологическим методом диагностики Гепатита С является определение антител к вирусу Гепатита С (анти-ВГС). Анти-ВГС могут не выявляться в первые 2-8 недель острой инфекции. Кроме того, до 20% больных ХГС имеют низкие титры анти-ВГС, а ВГС-позитивные пациенты с иммунодефицитом могут быть серонегативными. При ИФА возможны ложноположительные результаты, при этом их частота возрастает при некоторых заболеваниях, в том числе при аутоиммунном гепатите.
Чувствительность и специфичность ИФА по выявлению анти-ВГС зависит от используемых диагностикумов, чувствительность нарастает от 1-го к 4-му поколению диагностикума.
Наличие анти-ВГС не позволяет отдифференцировать настоящую инфекцию от предыдущей, а также не позволяет отдифференцировать пассивное прохождение анти-ВГС через плаценту от инфицирования ребенка до 18 месяцев. Поэтому в окончательной диагностике продолжающейся репликации вируса используют выявление РНК вируса гепатита С с помощью молекулярно-биологических методов, среди которых в настоящее время в Республике Беларусь чаще используется метод ПЦР. Окончательная диагностика ГС включает обязательный анализ комплекса методов.
Маркерами репликации вируса гепатита С служат: РНК ВГС и анти-ВГС IgM.
Изучается клиническое значение иммуноблотинга — выявления антител к различным структурным и неструктурным белкам вируса. Анти-Е2 являются маркерами формирования иммунитета и могут указывать на выздоровление пациентов, а анти-NS4 могут указывать на хронизацию.
Внедряется в клинику метод определения антигена вируса ГС.
Кроме наличия вирусной РНК и ее репликации важно также определить генотип ВГС и интенсивность виремии – вирусную нагрузку (количественное определение вируса). В Белоруссии среди больных преобладают 1 и 3 типы, однако выявляются и другие. 3 генотип чаще ассоциирован с наркоманией.
